OSE Immunotherapeutics Membangun Strategi R&D yang Kuat Melalui Program Multi-Platform First-in-Class yang Inovatif
.

Nantes, Prancis – 8 November 2022, 18:00 CET – OSE Immunotherapeutics SA (ISIN: FR0012127173; Mnemo: OSE) menyajikan pembaruan ilmiah dalam presentasi lisan dan poster yang dipilih untuk konferensi internasional: Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) 37th Pertemuan Tahunan di Boston, MA, 8 – 12 November dan KTT Teknik Protein & Antibodi (PEGS) Eropa 14th Pertemuan Tahunan di Barcelona, ​​Spanyol, 14 – 16 November. Komunikasi ini menampilkan penelitian terbaru tentang program pra-IND dari platform Myeloid dan BiCKI® perintis, yaitu presentasi tentang OSE-230 (antibodi monoklonal pro-resolutif pertama) pada peradangan kronis, CLEC-1 (pos pemeriksaan imun myeloid baru) dan BiCKI®-IL-7 (terapi bifungsional baru yang menargetkan PD-1 dan IL-7) dalam imuno-onkologi.

Nicolas Poirier, Chief Executive Officer OSE Immunotherapeutics, berkomentar: “Kami sangat bangga untuk berbagi kemajuan ilmiah terbaru kami dengan komunitas ilmiah internasional pada platform penelitian inovatif kami yang memberikan imunoterapi generasi pertama di kelasnya”.

Dr Aurore Morello, Kepala Penelitian OSE Immunotherapeutics, menjelaskan: “Komunikasi menyoroti nilai terapeutik potensial dari 3 aset pra-IND kami. BiCKI®-IL-7, program anti-PD1/IL-7 bispesifik kami, menghadirkan pendekatan sitokin inovatif, yang secara selektif menargetkan sel T spesifik tumor untuk meningkatkan kualitas dan daya tahan respons limfosit T memori. CLEC-1 adalah pos pemeriksaan myeloid baru kami di luar sumbu SIRPα/CD47. OSE-230 berdiri sebagai antibodi monoklonal agonis pro-resolutif pertama, yang mampu membersihkan infiltrat neutrofil kronis dan menghambat proses NETosis* patogen dan fibrosis”.

Platform Myeloid

Program OSE-230 dalam Resolusi Peradangan (PEGS Eropa 2022)

Resolusi peradangan dipicu oleh lipid pro-resolve yang mengaktifkan target GPCR (G-Protein Coupled Receptor). ChemR23 GPCR diekspresikan pada sel imun inflamasi myeloid, seperti makrofag dan neutrofil, dan diekspresikan secara berlebihan pada jaringan yang terkena penyakit inflamasi kronis, seperti penyakit inflamasi paru atau IBD (Inflammatory Bowel Disease) berat yang tidak responsif terhadap anti-TNF atau anti -terapi integrin Ekspresi berlebihan ChemR23 dikaitkan dengan akumulasi neutrofil kronis pada jaringan yang rusak. OSE-230 adalah antibodi monoklonal (mAb) pertama yang mengaktifkan target GPCR pro-resolutif (ChemR23). Mekanisme kerjanya yang inovatif mendorong pembersihan jaringan neutrofil inflamasi melalui apoptosis dan penghambatan proses NETosis* patogen. Resolusi yang dipicu mAb ini menunjukkan kemanjuran praklinis yang positif pada kolitis kronis atau model artritis kronis dengan penurunan signifikan pada fibrosis jaringan dan pemulihan penyembuhan jaringan.

Baca Juga:  Dari Oslo ke Abraham - Beacon Gratis Washington

Program CLEC-1 dalam Imuno-Onkologi (SITC 2022)

CLEC-1 adalah pos pemeriksaan imun myeloid baru di luar sumbu SIRPα/CD47 yang menghambat fungsi utama sel myeloid dan karenanya membatasi respons anti-tumor limfosit-T. Sel myeloid dapat terakumulasi dalam lingkungan mikro tumor dan menderegulasi aktivasi imun limfosit T. Kolaborasi akademis dengan tim Dr Elise Chiffoleau** menyoroti bahwa penghambatan CLEC-1 merupakan target baru untuk imunoterapi kanker. Data terbaru yang dipresentasikan pada SITC 2022 menunjukkan kemampuan CLEC-1 untuk mendeteksi sel tumor mati atau stres melalui identifikasi sel tumor.
Ligan protein CLEC-1 (ligan CLEC-1) diekspresikan secara berlebihan dalam sel kanker. Secara mekanis, ekspresi CLEC-1 oleh sel dendritik mengontrol presentasi silang antigen terkait tumor sel mati dan karenanya cross-priming sel T CD8+. Sebaliknya, tidak adanya CLEC-1 meningkatkan fagositosis sel tumor oleh makrofag in vivo. Anti-CLEC-1 mAbs eksklusif meningkatkan kelangsungan hidup dalam monoterapi dalam model ortotopik karsinoma hepatoseluler sementara kombinasi dengan kemoterapi meningkatkan pemberantasan tumor praklinis dalam model karsinoma usus besar.

Platform BiCKI®

Program BiCKI®-IL-7 dalam Imuno-Onkologi (SITC 2022)

BiCKI®-IL-7, kandidat paling maju dari platform BiCKI®, adalah terapi bifungsional yang menargetkan PD-1 dan pada saat yang sama menyediakan secara selektif sitokin pro-survival IL-7 ke sel T yang mengekspresikan PD1. BiCKI®-IL-7 mengembalikan fungsi sel T yang habis, melumpuhkan aktivitas penekan Treg dan memperluas sel T memori seperti batang, subpopulasi sel T kunci yang terkait dengan respons klinis anti-PD(L)1. Imunoterapi bifungsional ini secara istimewa memberikan sitokin pro-survival IL-7 ke sel T yang tepat (sel T spesifik tumor yang mengekspresikan PD1) tingkat tinggi dan di tempat yang tepat (sel T yang mengekspresikan PD1 yang terletak di lingkungan mikro tumor dan di kelenjar getah bening yang mengering di mana respons anti-tumor dimulai dan diperkuat). Data terbaru yang dipresentasikan pada SITC 2022 menunjukkan ekspresi jalur reseptor IL-7 (IL-7R) yang tinggi dalam TIL (Tumor-Infiltrating Lymphocytes) dan klonotipe sel T spesifik tumor, prediksi klinis ICI (Immune Checkpoint Inhibitor) jangka panjang tanggapan. Sebaliknya, penurunan ekspresi jalur IL-7R dikaitkan dengan stres metabolik dan apoptosis sel T spesifik tumor. Mengarahkan IL-7 secara selektif pada sel PD1 + T memberikan sinyal batang, proliferasi, dan kelangsungan hidup ke sel T spesifik tumor yang menginduksi respons yang tahan lama. Data tambahan yang disajikan memberikan alasan kuat untuk pengiriman selektif IL-7 ke sel T spesifik tumor untuk mempertahankan respons praklinis yang tahan lama, serta proliferasi selektif dan kelangsungan hidup sel T memori seperti batang in vivo.

Komunikasi SITC 2022

  • Judul: Ekspresi IL7R TME berkorelasi dengan respons imunoterapi dan terkait dengan sel-T batang dengan penurunan apoptosis” (abstrak #826), presentasi poster oleh I. Girault et al.
  • Judul: Antibodi bispesifik anti-PD-1/IL-7v mendorong ekspansi sel T seperti batang TCF1+ dan kemanjuran in-vivo yang tahan lama”(abstrak #1366), presentasi poster oleh A. Morello et al.
  • Judul: Blokade pos pemeriksaan myeloid CLEC-1 meningkatkan respons antitumor dan presentasi silang antigen tumor” (abstrak #484), presentasi poster oleh V. Gauttier, I. Baccelli et al.
Baca Juga:  EA Sports akan merilis game sepak bola perguruan tinggi di musim panas 2024

Komunikasi PEGS 2022

  • Judul: “Antibodi Anti-ChemR23 Agonis untuk Penyakit Peradanganpresentasi lisan pada sesi “Biotherapeutics for GPCR Targets” pada 16 Novemberth pada 17:30 oleh N. Poirier.

* NETosis adalah program pembentukan neutrofil ekstraseluler traps (NETs), yang terdiri dari modifikasi kromatin dihiasi dengan protein bakterisida dari butiran dan sitoplasma. Penelitian terbaru telah menyoroti bahwa neutrofil, dan khususnya NET yang dapat dilepaskan saat aktivasi, memiliki peran sentral dalam inisiasi dan pelestarian gangguan autoimun sistemik dan memicu respons inflamasi kompleks dan kronis yang menyebabkan kerusakan organ dan fibrosis.

** Program akademik kolaboratif antara OSE Immunotherapeutics dan tim peneliti Dr Elise Chiffoleau (Pusat Penelitian Transplantasi dan Imunologi Translasi (CR2TI), UMR1064, INSERM, Universitas Nantes di Rumah Sakit Universitas Nantes, https://cr2ti.univ-nantes.fr/research/team-1).

 

SERING DIPERTANYAKAN :

 

WhatsApp chat